산카를로스, 캘리포니아--(Business Wire / )--글로벌 종양학 전문 기업 비원 메디신스(BeOne Medicines Ltd., 나스닥 ONC, 홍콩증권거래소 06160, 상하이증권거래소 688235)는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(HER2+) 위암, 위식도 접합부 암, 식도 선암종의 1차 치료제로 자사의 테빔브라(TEVIMBRA®, 성분명 티스렐리주맙)와 지헤라(ZIIHERA®, 성분명 자니다타맙) 및 화학요법 병용요법에 대한 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선심사(Priority Review) 대상으로 지정되었다고 발표했다. 더불어 FDA는 해당 적응증에 대해 테빔브라 병용 여부와 관계없이 지헤라와 플루오로피리미딘 및 백금 기반 화학요법 병용요법을 혁신치료제(Breakthrough Therapy)로 지정했다.

마크 라나사(Mark Lanasa) 비원 메디신스 고형암 부문 최고의학책임자는 “HERIZON-GEA-01 임상은 역사적으로 치료가 매우 까다로웠던 이 질환의 치료 패러다임을 혁신할 잠재력을 보여주었으며, 특히 테빔브라가 포함된 투여군에서 전례 없는 26개월이라는 생존 혜택을 입증했다. FDA의 이번 우선심사 지정은 HER2 양성 위식도 선암종 환자들에게 더 나은 1차 치료 옵션을 제공하고자 하는 당사의 노력에 있어 중대한 이정표이다. 우리는 이 새로운 치료 옵션을 환자들에게 신속하게 제공할 수 있도록 규제기관과 긴밀히 협력해 심사 과정을 적극 지원할 것”이라고 말했다.

sBLA 제출을 뒷받침하는 데이터

이번 sBLA 제출은 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위식도 선암종(GEA)의 1차 치료제로서 지헤라와 화학요법(테빔브라 병용 또는 단독)을 표준 치료인 트라스투주맙 및 화학요법 병용 대조군과 비교 평가하기 위해 설계된 글로벌 임상 3상 시험 ‘HERIZON-GEA-01’의 첫 번째 중간 분석(IA1) 결과를 기반으로 한다. 본 임상시험의 주요 결과는 다음과 같다.

· 전체 생존기간(OS): 1차 중간 분석 결과, 지헤라 및 화학요법에 테빔브라를 추가한 투여군은 통계적으로 유의미한 OS 개선을 달성하며 전체 생존기간 중앙값(mOS) 26.4개월을 기록했다. 지헤라 및 화학요법 병용군은 mOS 24.4개월, 대조군은 mOS 19.2개월을 나타냈다.
· 무진행 생존기간(PFS): 지헤라가 포함된 두 투여군 모두 무진행 생존기간 중앙값(mPFS) 12.4개월을 기록하며, 대조군의 8.1개월 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했다.
· PD-L1 발현 상태와 관계없이 OS 및 PFS 개선 효과가 일관되게 관찰되었다.
· 안전성 측면에서 지헤라, 테빔브라 및 화학요법 병용군의 프로파일은 해당 병용요법을 구성하는 각 성분의 기존에 알려진 안전성 데이터와 전반적으로 일치했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

프로젝트 오르비스 경로 활용

비원은 지헤라에 대한 판권을 보유한 지역 내 HERIZON-GEA-01 데이터 제출을 위해, 다국적 규제기관 간 종양학 신약의 공동 심사 프레임워크를 제공하는 FDA의 ‘프로젝트 오르비스(Project Orbis)’에 참여할 계획이다. 비원은 10년 이상 치료 성과에 뚜렷한 진전이 없었던 질환에서 의미 있는 생존 기간 연장을 입증한 HERIZON-GEA-01 결과의 임상적 중요성을 인지하고 있으며, 이 경로를 통해 해당 치료제의 글로벌 승인 및 환자 접근성을 신속히 확보하는 것을 목표로 하고 있다.

HERIZON-GEA-01 3상 시험 개요

HERIZON-GEA-01(NCT05152147)은 재즈 파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals)와 공동으로 진행하는 글로벌 무작위 배정, 공개 라벨 임상 3상 시험이다. 본 임상은 진행성 또는 전이성 HER2 양성 GEA 성인 환자의 1차 치료로서 테빔브라를 병용하거나 병용하지 않은 지헤라 및 화학요법 병용요법의 유효성과 안전성을 표준 치료(트라스투주맙 및 화학요법 병용)와 비교 평가한다. 이 시험에는 전 세계 30개국 이상의 약 300개 임상 기관에서 총 914명의 환자가 무작위 배정되었다. 대상 환자는 중앙 평가를 통해 면역조직화학(IHC) 기준 HER2 3+ 발현, 또는 IHC 2+이면서 동소혼성화(ISH) 양성 판정을 받은 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 HER2 양성 GEA(위식도 접합부를 포함한 위 또는 식도 선암종) 환자들이다. 환자들은 지헤라, 화학요법 및 테빔브라 병용군, 지헤라 및 화학요법 병용군, 트라스투주맙 및 화학요법 병용군 등 세 그룹으로 무작위 배정되었다. 본 시험은 눈가림 독립 중앙 심사(BICR)에 따른 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)을 이중 1차 평가변수(Dual primary endpoints)로 설정하여 평가를 진행하고 있다.

위식도 선암종 소개

위암, 위식도 접합부 암, 식도암을 포괄하는 위식도 선암종(GEA)은 전 세계에서 다섯 번째로 흔하게 발생하는 암종이다. GEA 환자의 약 20%는 높은 이환율과 사망률을 특징으로 하는 HER2 양성 질환을 동반하고 있어[1,2,3], 새로운 표적 치료 옵션의 도입이 시급한 실정이다. GEA 환자의 전반적인 예후는 여전히 불량하여 글로벌 5년 생존율은 위암의 경우 30% 미만, GEA 전체로는 약 19% 수준에 머물러 있다.[4]

지헤라(자니다타맙) 소개

지헤라(ZIIHERA, 성분명 자니다타맙)는 HER2의 두 세포 외 도메인에 결합하는 이중 특이성 인간 표피성장인자 수용체 2(HER2) 표적 항체다. 자니다타맙이 HER2에 결합하면 수용체의 내재화(Internalization)를 유도하여 종양 세포 표면의 HER2 발현을 감소시킨다. 또한 자니다타맙은 보체 의존성 세포독성(CDC), 항체 의존성 세포매개 세포독성(ADCC), 항체 의존성 세포 포식작용(ADCP)을 유도한다. 이러한 다중 기전은 시험관 내(In vitro) 및 생체 내(In vivo) 환경 모두에서 강력한 종양 성장 억제와 세포 사멸을 이끌어낸다.[5]

자니다타맙은 HER2를 발현하는 고형암 환자를 위한 표적 치료 옵션으로서 다수의 임상시험을 통해 개발되고 있다. 자니다타맙은 중국에서 이전에 전신 치료를 받은 적이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 고발현(IHC 3+) 담도암(BTC) 환자의 치료제로 승인되었다. 또한 지헤라는 적격한 담도암 환자를 대상으로 미국에서 가속 승인을, 유럽연합에서 조건부 판매 허가를 획득했다. 자니다타맙은 해당 물질을 최초로 개발한 자임웍스(Zymeworks)와의 라이선스 계약에 따라 재즈 파마슈티컬스와 비원이 공동 개발 중이다. 비원은 자임웍스로부터 인도와 일본을 제외한 아시아, 호주, 뉴질랜드 지역에 대한 자니다타맙 라이선스를 확보했으며, 그 외 모든 글로벌 지역에 대한 권리는 재즈 파마슈티컬스가 보유하고 있다.

ZIIHERA는 자임웍스 BC(Zymeworks BC Inc.)의 등록 상표이다.

테빔브라(티스렐리주맙) 소개

테빔브라는 PD-1에 대해 높은 친화력과 결합 특이성을 가진 독특하게 설계된 인간화 면역글로불린 G4(IgG4) 항 세포 예정사 단백질 1(Programmed Cell Death Protein 1, PD-1) 단클론 항체이다 티스렐리주맙은 대식세포의 Fc-감마(Fcγ) 수용체에 대한 결합을 최소화하도록 설계되어 신체의 면역 세포가 종양을 감지하고 퇴치하는 데 도움을 준다.

테빔브라는 비원의 고형암 포트폴리오를 구성하는 핵심 자산으로, 다양한 종양 유형과 치료 환경 전반에 걸쳐 뛰어난 잠재력을 입증해 왔다. 글로벌 테빔브라 임상 개발 프로그램에는 22건의 등록 허가 목적 연구를 포함한 72건의 임상시험이 포함되며, 현재까지 30개국 이상에서 1만 5000명 이상의 환자가 등록되었다. 테빔브라는 전 세계 50개국에서 승인되었으며, 190만 명 이상의 환자가 이 치료제를 투여받았다.

주요 안전성 정보

테빔브라 치료 과정에서 중대하고 때로는 치명적인 이상반응이 발생한 바 있다. 경고 및 주의사항에는 폐렴, 대장염, 간염, 내분비병증, 피부과적 이상반응, 신장 기능 장애를 동반한 신장염, 고형 장기 이식 거부반응을 포함한 중증 및 치명적인 면역 매개 이상반응이 포함된다. 기타 경고 및 주의사항으로는 주입 관련 반응, 동종 조혈모세포이식(HSCT) 합병증, 태아 독성 등이 있다.

전체 미국 처방 정보(U.S. Prescribing Information) 및 미국 환자 정보(U.S. Patient Information)에서 자세한 내용을 확인할 수 있다.

본 보도자료의 정보는 전 세계를 대상으로 한다. 제품 적응증은 지역에 따라 다르다.

비원 소개

비원 메디신스(BeOne Medicines)는 전 세계 암 환자들을 위한 혁신적인 항암 치료제를 발굴 및 개발하는 글로벌 종양학 전문 기업이다. 혈액암과 고형암을 아우르는 광범위한 파이프라인을 보유한 비원은 자체 R&D 역량과 전략적 파트너십을 통해 다양한 신약 개발을 신속하게 추진하고 있다. 비원은 과학적 탁월성과 뛰어난 실행 속도를 바탕으로 전례 없이 많은 환자들에게 혁신 신약을 제공한다는 목표 아래 6개 대륙에 걸쳐 글로벌 팀을 지속적으로 확장하고 있다. 비원에 대한 자세한 정보는 www.beonemedicines.com을 방문하거나 링크드인, X, 페이스북, 인스타그램을 팔로우하여 확인할 수 있다.

미래예측진술

본 보도자료는 1995년 미국 민사증권소송개혁법 및 기타 연방 증권법에 규정된 미래예측진술을 포함하고 있다. 여기에는 지헤라 및 테빔브라의 잠재적 임상적 이점, 1차 HER2 양성 전이성 GEA 치료 패러다임을 전환할 테빔브라, 지헤라 및 화학요법 병용요법의 잠재력, 환자 접근성 확대를 위한 잠재적 기회, 지헤라 및 테빔브라의 향후 임상 개발 및 규제 마일스톤에 대한 비원의 예상, 임상 데이터 출판 및 제출 계획, 그리고 ‘비원 소개’ 항목에 기술된 비원의 전략적 계획, 약속, 포부, 목표 등에 관한 진술이 포함된다. 실제 결과는 여러 중요한 요인으로 인해 미래예측진술에 명시된 내용과 실질적으로 달라질 수 있다. 이러한 요인에는 비원의 신약 후보물질 유효성 및 안전성 입증 능력, 추가 개발이나 시판 허가를 뒷받침하지 못할 수 있는 임상시험 결과, 임상시험 개시, 진행 및 시판 허가 시기에 영향을 미칠 수 있는 규제기관의 조치, 승인 시 시판 의약품 및 신약 후보물질을 상업적으로 성공시킬 수 있는 비원의 능력, 의약품 및 기술에 대한 지식재산권 획득 및 방어 능력, 약물 개발, 제조, 상업화 등에 대한 제3자 의존도, 규제 승인 획득 및 의약품 상업화에 대한 제한적인 경험, 비즈니스 운영을 위한 추가 자금 조달 및 신약 후보물질 개발 완료, 수익성 달성 및 유지 능력, 그리고 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 비원의 최근 분기보고서(Form 10-Q)의 ‘리스크 요인’ 섹션과 향후 SEC 제출 서류에 기술된 잠재적 리스크, 불확실성 및 기타 중요 요인에 대한 논의 내용이 포함되나 이에 국한되지 않는다. 본 보도자료의 모든 정보는 발표일 기준이며, 비원은 법률에서 명시적으로 요구하지 않는 한 이러한 정보를 업데이트할 의무를 지지 않는다.

비원 미디어 자료에 접근하려면 비원의 뉴스룸 사이트를 방문하면 된다.

[1] 아브라하오-마차도(Abrahao-Machado I.F.) 외. “위암에서의 HER2 검사: 최신 동향”. 세계 위장병학 저널(World J Gastroenterol). 2016;22(19):4619-4625.
[2] 반 커스템(Van Custem E.) 외. “ToGA 임상시험의 HER2 선별 검사 데이터: 위 및 위식도 접합부 암에서의 HER2 표적화”. 위암(Gastric Cancer). 2015;18(3):476-484.
[3] 스트로스(Stroes, C.I.) 외. “위식도 선암종의 근치적 치료를 위한 HER2 차단요법에 대한 체계적 문헌 고찰: 그간의 성과 및 향후 기회”. 암 치료 고찰(Cancer Treat Rev). 2021;99:102249.
[4] 바타글린(Battaglin F) 외. “위식도암의 분자 바이오마커: 최근 개발 상황, 현재 동향 및 미래 방향”. 캔서 셀 인터내셔널(Cancer Cell International). 2018;18(99).
[5] 지헤라(ZIIHERA, 성분명 자니다타맙-hrii) 처방 정보(Prescribing Information). 미국 캘리포니아주 팔로알토: 재즈 파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals, Inc.).

이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.